С целью оценки динамики цитокинов в сыворотке крови больних с распространенными формами туберкулеза легких в процессе химиотерапии нами обследовано 37 пациентов (27 мужчин и 10 женщин) через 2-2.5, 3-4 и 5-7 месяцев лечения. Из них 24 больных туберкулезом легких с МЛУ МБТ (I группа) и 13 с ЛЧ МБТ (II группа). В группе в процессе лечения не отмечалось рентгенологической динамики в 25% случаев, отрицательная динамика и прогрессирование были в 16,6%; во группе не выявлено рентгенологической динамики в 38,5% случаев. Референтную группу составили 22 здоровых донора. Содержание ИЛ-4, γ-ИФН, ФНО-α и гранулоцитколониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в сыворотке крови оценивали методом ИФА с помощью тест-систем ООО «Цитокин» (С. Петербург).
Результаты изучения активности цитокинов через 2-2,5 и 3-4 месяца лечения представлены в табл.
Таблица.
Цитокиновый профиль сыворотки крови больных туберкулезом легких в процессе химиотерапии в зависимости от лекарственной резистентности МБТ (пг/мл)
| Группы | Показатели | ИЛ-4 | γ-ИФН | ФНО-α | Г-КСФ |
| МЛУ туберкулез (n = 12) | В начале лечения | 22,0 ± 6,1 | 49,6 ± 6,6 | 4,1 ± 0,1 | 88,4 ± 3,0 |
| Через 2-2,5 месяца | 14,2 ± 3,0 | 72,6 ± 24,2 | 4,8 ± 0,4 | 85,7 ± 2,3 | |
| Через 3-4 месяца | 17,0 ± 3,4 | 51,0 ± 4,1 | 4,1 ± 0,09 | 85,0 ± 2,1 | |
| ЛЧ туберкулез (n = 11) | В начале лечения | 12,4 ± 3,1 | 68,1 ± 12,4 | 4,1 ± 0,07 | 85,7 ± 1,0 |
| Через 2-2,5 месяца | 17,6 ± 7,8 | 38,8 ± 5,7 | 3,6 ± 0,5 | 416,8 ± 131,4 | |
| Через 3-4 месяца | 15,0 ± 1,7 | 43,3 ± 2,6 | 4,6 ± 0,9 | 83,8 ± 1,2 | |
| Референтная группа (здоровые) | 18,1 ± 3,1 | 141,4 ± 59,3 | 6,0 ± 1,7 | 233,1 ± 99,2 | |
Среднегрупповые значения ИЛ-4 существенно не изменились в процессе химиотерапии в обеих группах, хотя и наблюдалась некоторая тенденция к снижению у лиц с МЛУ МБТ и некоторое повышение у пациентов с ЛЧ МБТ. Достоверных различий в сравнении со здоровыми не выявлено. Индивидуальные значения ИЛ-4 колебались к 3-4-м месяцам в пределах от 0,8 до 44,0 пг/мл в группе с МЛУ и от 12,5 до 20,0 пг/мл в группе с ЛЧ МБТ. В зависимости от клинико-рентгенологической динамики процесса изменений содержания ИЛ-4 не отмечалось.
Уровень γ-ИФН в динамике лечения был низким в группе с МЛУ туберкулезом, оставаясь к 3-4-м месяцам без изменений, а в группе с ЛЧ МБТ он снижался незначительно. В одном наблюдении при положительной рентгенологической динамике через 4 месяца лечения в группе с МЛУ МБТ уровень γ-ИФН достиг 1940,0 пг/мл, превысив более чем в 13 раз среднегрупповое значение у доноров; у другого больного исходно высокое значение (1565,0 пг/мл) практически не изменилось к 3-м месяцам и составило 1390,0 пг/мл. Следовательно, в процессе химиотерапии больныхтуберкулезом с МЛУ МБТ содержание γ-ИФН было низким в 83,3% наблюдений, а в группе с ЛЧ МБТ - в 100%. Индивидуальные колебания уровня γ-ИФН в процессе лечения в группе с МЛУ носили разнонаправленный характер: в сторону уменьшения (33,3%), в сторону увеличения (26,7%), практически без изменений (40%).
Среднегрупповое содержание ФНО-α в сыворотке крови в процессе химиотерапии практически у всех больных не изменялось, оставаясь несколько ниже, чем в референтной группе (р > 0,05), различий в зависимости от лекарственной устойчивости МБТ не определялось. Однако при индивидуальном анализе показателя увеличение в ходе лечения отмечалось в 42,86% случаев, уменьшение - в 28,57%, отсутствие изменений - в 28,57%.
В процессе химиотерапии больных туберкулезом легких уровень Г-КСФ оставался прежним и был значительно ниже, чем в группе здоровых доноров (достоверность не выявлена в связи с высоким колебанием показателя - от 75,0 до 745 пг/мл в обеих группах). При этом в одном случае в группе с МЛУ туберкулезом к 2-2,5 месяцам он составил 850,0 пг/мл (12,5%) (прогрессирующий процесс), в группе с ЛЧ туберкулезом в одном случае - 751,0 пг/мл, т.е. в ходе лечения увеличение уровня Г-КСФ отмечается в 25% наблюдений (к 2-2,5 месяцам); в большинстве случаев - 75,0-97,5 пг/мл. Тем не менее, индивидуально незначительное увеличение при МЛУ туберкулезе отмечалось в 40% случаев, без изменений - в 30%, уменьшение - в 30% (в т. ч. в 20% при отрицательной рентгенологической динамике), при ЛЧ МБТ соответственно: в 40, 40 и 20%. Следовательно, продукция Г-КСФ угнетена у 75% обследованных к 2-2,5 месяцам химиотерапии и только к 3-4-м месяцам отмечается незначительное увеличение (в 40% случаев). Содержание Г-КСФ в и группах не различалось.
Таким образом, традиционная химиотерапия больных с распространенными формами туберкулеза легких с бактериовыделением не оказывает существенного влияния на восстановление баланса цитокинов крови: среднегрупповые значения ФНО-α, ИЛ-4, γ-ИФН, Г-КСФ оставались сниженными, незначительное увеличение секреции ФНО-α было у 42,9%, γ-ИФН - у 26,7%, Г-КСФ - у 40% больных, что значительно коррелирует с отсутствием или отрицательной рентгенологической динамикой процесса в легких.
Шпаковская Н. С., Суркова Л. К., Скрягина Е. М., Белько А. Ф., Будник О. А., Егорова Н. В.
НИИ пульмонологии и фтизиатрии МЗ РБ, г. Минск.
(Опубликовано в журнале "Медицинская панорама" № 10, ноябрь 2004)