4 мая 2009 г. эксперты престижных международных медицинских организаций — Общества по клиническим исследованиям (Society for Clinical Trials) и Проекта «Важные достижения клинических исследований» (Project ImpACT) единогласно проголосовали за присуждение исследованию HYVET (HYpertension in the Very Elderly Trial) титула «Исследование 2008 года». HYVET было признано выдающимся исследованием вследствие уникального дизайна и полученных результатов. Доказано, что эффективный контроль артериального давления (АД) индапамидом контролированного высвобождения 1,5 мг (Арифон ретард® 1,5 мг, Les Laboratoires Servier, Франция) у пациентов в возрасте 80 лет и старше предотвращает фатальные и инвалидизирующие последствия гипертензии, такие как инсульт, сердечная недостаточность и деменция. Результаты исследования HYVET изменят Рекомендации и обычную практику ведения пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Это особенно важно, так как во всем мире эта возрастная категория растет наиболее быстро, и ожидается, что скорость роста утроится к 2050 г. Профессор Кристофер Бульпитт, главный координатор исследования HYVET, подчеркнул: «Наши результаты (HYVET) ясно демонстрируют, как много пациентов в возрасте 80 лет и старше могут получить пользу от лечения (Арифоном ретард)».
Повышение систолического артериального давления является частью «физиологического» процесса старения. Почти у всех пациентов очень пожилого возраста (80 лет и старше) имеется систолическая гипертензия, то есть повышение систолического АД > 160 мм рт. ст. До исследования HYVET врачи не были уверены, что их пациенты получат такую же пользу от снижения АД, как и пациенты более молодого возраста, так как обычно очень пожилые пациенты или исключались из клинических исследований, или результаты лечения были негативные. Предыдущие исследования и метаанализы показывали, что антигипертензивная терапия у пациентов старше 80 лет снижает вероятность инсультов, но при этом может увеличивать смертность.
HYVET стало крупнейшим клиническим исследованием, которое помогло ответить на этот вопрос. HYVET — рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролированное исследование с участием 3845 пациентов с артериальной гипертензией (САД в положении сидя > 160 мм рт. ст.) в возрасте 80 лет и старше. Пациенты были рандомизированы на 2 группы. В одной группе пациенты принимали Арифон ретард 1,5 мг 1 раз в сутки с добавлением при необходимости периндоприла 2,5-5 мг в сутки (Престариум®, Les Laboratoires Servier, Франция), в другой — плацебо. Целевой уровень АД составлял 150/80 мм рт. ст. Первичной конечной точкой исследования HYVET был фатальный и нефатальный инсульт.
Арифон ретард был выбран в исследование HYVET вследствие доказанной высокой эффективности в снижении артериального давления, особенно систолического. При этом Арифон ретард обеспечивает надежный контроль АД в течение длительного времени. Важно, что в отличие от других антигипертензивных диуретиков, включая индапамид 2,5 мг, Арифон ретард 1,5 мг не влияет на уровень калия, глюкозы и липидный профиль даже при длительном применении.
В июле 2007 г. исследование HYVET было остановлено досрочно по рекомендации этического комитета после получения данных по достоверному и значительному снижению общей смертности и инсультов в группе пациентов, принимающих Арифон ретард.
Всего за 2 года наблюдения Арифон ретард на фоне снижения САД на 29,5 мм рт. ст. снизил относительный риск:
- общей смертности на 21% (p = 0,019);
- смертности от инсульта на 39% (p = 0,046);
- фатального и нефатального инсульта на 30% (p = 0,055);
- сердечной недостаточности на 64% (p < 0,001);
- всех сердечно-сосудистых катастроф (инсульт, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность) на 34% (p < 0,001).
Основываясь на этих данных, можно сделать вывод, что лечение всего 40 пациентов с артериальной гипертензией Арифоном ретард в течение двух лет предотвращает 1 случай смерти даже у очень пожилых пациентов.
В субисследовании HYVET-COG было убедительно продемонстрировано, что снижение АД Арифоном ретард также предотвращает развитие деменции или уменьшает ее проявления. Исследование HYVET было остановлено до того, как было окончено изучение влияния антигипертензивной терапии Арифоном ретард на когнитивные функции и развитие деменции. Несмотря на это наблюдалась тенденция к снижению случаев деменции в группе пациентов, принимающих Арифон ретард (на 14%, коэффициент риска 0,86, 95% CI 0,67-1,09, p = 0,21), и эти результаты были признаны достоверными. Более того, когда данные HYVET с помощью техники метаанализа были дополнены результатами предыдущих работ, результаты оказались высокодостоверными (коэффициент риска 0,87, 95% CI 0,76-1,00). Профессор Найджел Беккет, координатор исследования HYVET из Имперского Лондонского колледжа, так прокомментировал полученные данные: «Результаты исследования чрезвычайно важны для создания новых рекомендаций для лечения артериальной гипертензии. Очень пожилые пациенты с артериальным давлением 160 мм рт. ст. и выше должны получать соответствующее лечение (Арифоном ретард), чтобы достичь нужных результатов (HYVET)».
Такие выдающиеся результаты способствовали тому, что наряду с титулом «Исследование года» исследование HYVET также было удостоено и других почетных наград, которые подчеркивают его особый статус. В январе 2009 г. эксперты Американской ассоциации сердца (American Heart Association) проголосовали за внесение исследования HYVET в топ-10 самых важных исследований 2008 г. в области заболеваний сердца и инсультов. Президент Американской ассоциации сердца, профессор Тимоти Гарднер, прокомментировал это событие следующим образом: «Результаты исследования HYVET демонстрируют, что эффективное снижение артериального давления Арифоном ретард у пациентов в возрасте около 80 лет и старше снижает риск развития кардиоваскулярных катастроф, расширяя группу пациентов, кому должно назначаться превентивное лечение».
HYVET также было номинировано на звание «Самое важное исследование года» участниками интернет-портала для клиницистов Medscape. Президент Американского общества по гипертензии, профессор Нью-Йоркского университета Генри Р. Блейк, комментируя исследование в Medscape, подчеркнул: «Арифон ретард заполнил пробел в лечении артериальной гипертензии у пожилых пациентов».
Более того, участниками интернет-портала для экспертов в области научных исследований и клиницистов «Факультет медицины 1000» HYVET было признано самым выдающимся исследованием среди всех когда-либо внесенных в рейтинг топ-10 клинических исследований. Профессор Дипак Батт из США отметил: «HYVET — выдающееся исследование, изменяющее существующие взгляды на лечение артериальной гипертензии у пациентов 80 лет и старше. Результаты исследования должны вдохновлять врачей на лечение артериальной гипертензии у очень пожилых пациентов».
Более подробную информацию об исследовании HYVET можно получить на сайте http://www.hyvet.com, а также в представительстве «Les Laboratoires Servier» (Французская Республика) в Республике Беларусь (тел.: +375 17 306 54 55, e-mail: office@srvbelarus.telecom.by).
Журнал «Медицинская панорама» № 9, октябрь 2009.