Все фармакологические средства и медикаменты, за исключением входящих в состав физиологических сред организма изотонического раствора и глюкозы, могут вызывать лекарственную аллергию. В зависимости от способности лекарственных препаратов индуцировать иммунные реакции их подразделяют на:
- облигатные аллергены (полные антигены) — немногочисленная группа белковых высокомолекулярных лекарственных соединений животного или микробного происхождения, способных самостоятельно вызывать в организме иммунную реакцию. К ним относят:
- вакцины,
- гетерологические сыворотки,
- белковые препараты крови,
- гормоны (инсулины и др.),
- ферменты (стрептодеказа и др.);
- гаптены (неполные антигены) — простые химические низкомолекулярные лекарственные вещества (до 1 кДа) небелковой природы, которые не могут самостоятельно запускать иммунный ответ. В то же время, связываясь с транспортными молекулами организма, они образуют иммунные комплексы, индуцирующие ответную реакцию. Большинство препаратов, используемых в терапевтической практике, относится к этой группе.
Важно заметить, что за редким исключением с молекулами-переносчиками связываются не исходные лекарственные препараты, а продукты их биотрансформации в организме. Многие ученые считают, что способность к сенсибилизации лекарственного препарата зависит не столько от его химической структуры, сколько от особенностей его биотрансформации в организме. Поэтому у лиц с нарушениями процессов утилизации лекарств, с заболеваниями печени, почек, ЖКТ повышена вероятность развития лекарственной аллергии. Так, одним из важных путей метаболизма является ацетилирование, при снижении активности ацетилтрансферазы в печени повышается риск развития определенных форм лекарственной аллергии. В дальнейшем конъюгированные с метаболитами лекарственного препарата молекулы переносчика претерпевают конформационные изменения, особенно выраженные при наличии в организме воспалительного процесса, которые и приводят к индукции иммунного ответа. Специфичность этой реакции определяют антигенные детерминанты гаптена. Однако иногда возможно появление специфических антител и к молекулам переносчика, и тогда запускаются механизмы аутоиммунной патологии. Кроме того, у ряда лекарственных препаратов есть схожие антигенные детерминанты, что приводит формированию перекрестной лекарственной аллергии (см. табл. 1).
Таблица 1.
Фармакологические лекарственные препараты и некоторые пищевые продукты, на которые наблюдаются перекрестные аллергические реакции
| Медикаменты | Препараты и продукты, дающие перекрестные реакции |
| Пенициллин | Все природные, полусинтетические, синтетические пенициллины, цефалоспорины, монобактамы; ферменты (ораза, сомилаза); пищевые продукты (грибы, дрожжи, кефир, квас и т. д.) |
| Сульфаниламиды | Сульфадимезин, бисептол, альмагель А, солутан, гипотиазид, фуросемид, триампур, букарбон, манинил, глипизид, новокаинамид, новокаин, ультракаин, анестезин, дикаин |
| Анальгин | Аспирин, цитрамон, реопирин, баралгин, индометацин |
| Пипольфен | Аминазин, дипразин, терален, этмозин, метиленовый синий |
| Барбитал | Теофедрин, пенталгин, корвалол, беллатаминал, пирантел |
| 5-НОК | Ципробай, нормакс, невиграмон |
| Метронидазол | Тинидазол, клотримазол, миконазол, низорал, нафтизин |
По литературным и нашим собственным данным, наиболее часто в качестве этиологических факторов лекарственной аллергии выступают антибиотики, витамины, нестероидные противовоспалительные средства, гормоны, вакцины и сыворотки.
На сегодняшний день установлено, что скорость сенсибилизации зависит от пути поступления лекарственного препарата в организм. Так, местное аппликационное и ингаляционное применение быстро приводят к сенсибилизации, но не вызывают опасных для жизни состояний. Кроме того, подкожное и внутримышечное введение препарата больше сенсибилизирует, чем внутривенное. В то же время, парентеральное назначение антибиотиков чаще приводит к анафилаксии, чем пероральный прием.
Выделяют следующие факторы риска развития лекарственной аллергии:
- наследственная, генетически обусловленная предрасположенность;
- наличие сопутствующих аллергических заболеваний (бронхиальная астма, атопический дерматит и т. д.);
- длительное и частое применение лекарственных препаратов, особенно депонированных форм, или профессиональный контакт;
- наличие сопутствующих микозов кожи, ногтевых пластинок и т. д.;
- физико-химическая структура препарата, обусловливающая его высокие сенсибилизирующие свойства.
В состав лекарственных препаратов входят также примеси, стабилизаторы и консерванты (парабены, сульфиты и т. д.), которые также могут вызывать как лекарственную аллергию, так и псевдоаллергические реакции.
________________
Вы читаете тему:
Современные представления о лекарственной аллергии (Артишевский С. Н., Барановская Т. В., Борушко А. И. Белорусская медицинская академия последипломного образования. «Медицинская панорама» № 9, октябрь 2009)