Результаты и обсуждение оценки безопасности и эффективности карведилола


Результаты и обсуждение

Неселективный β-адреноблокатор с вазодилатирующими свойствами - карведилол (Дилатренд) является единственным препаратом, статистически достоверно улучшающим выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) независимо от этиологии заболевания. В рандомизированном клиническом исследовании COPERNICUS выявлено преимущество карведилола в отношении увеличения продолжительности жизни при хронической сердечной недостаточности. Вместе с тем данная патология значительно снижает и качество жизни, что необходимо учитывать при оценке эффективности лекарственных средств.

В настоящем исследовании показано, что терапия β-адреноблокатором карведилолом при постинфарктном кардиосклерозе с ХСН I ФК и диастолической дисфункцией оказывает благоприятное влияние на общее состояние больных в момент осмотра, физический статус, качество жизни, толерантность к физической нагрузке, а также на ВСГ, определяемую с помощью ЭхоКГ, и что особенно значимо, на фоне стресс-ЭхоКГ.

Уже спустя 1 месяц от начала терапии, т.е. в принципе по завершении подбора индивидуальных доз, наблюдалась тенденция к улучшению исследуемых показателей.

Через 3 месяца (по данным ЭхоКГ) статистически достоверно улучшились характеристики систолической и диастолической функции левого желудочка: уменьшились конечно-диастолический диаметр (КДД), конечно-систолический диаметр (КСД), КДО, КСО; увеличилась фракция выброса левого желудочка (табл. 1, рис. 1, 2, 3, 4). Таким образом, карведилол статистически достоверно улучшает ряд важнейших гемодинамических показателей при ИБС с изолированной диастолической дисфункцией. Это свидетельствует о том, что данный препарат эффективен и безопасен у больных с начальной (I ФК) ХСН.

Таблица 1.
Динамика основных показателей ЭхоКГ у больных с ХСН I ФК тяжести, получавших карведилол (Дилатренд) в течение 3-х месяцев

Пока-
за-
тель
Груп-
па
Сред-
нее значе-
ние
Стан-
дартное откло-
нение
Стан-
дартная ошибка
Изме-
нение пока-
зателя
95%-й довери-
тельный интервал
p
КДД (мм) 1 58,6 5,97 1,3
3,48
1,9-5,01
0,001
2 55,1 7,09 1,5
КДО (мл) 1 172,7 41,3 9,01
21,3
11,05-31,53
0,001
2 151,4 48,8 10,7
КСД (мм) 1 41,38 5,73 1,2
3,81
2,38-5,43
0,001
2 37,57 6,6 1,4
КСО (мл) 1 77,8 24,8 5,4
14,8
8,84-20,8
0,001
2 63 28,6 6,2
ФВ (%) 1 55,5 5,9 1,12
-4,19
-6,5-(-1,88)
0,001
2 59,7 5,7 1,3
FS (%) 1 28,9 4,7 1,02
-2,38
-4,35-0,36
0,02
2 31,2 4,1 0,9
УО (мл) 1 94,9 19,9 4,4
6,9
-0,51-13,3
0,04
2 88 22,4 4,8
ВИР (мс) 1 130,4 33,78 7,74
28,84
12,56-45,12
0,002
2 101,5 20,84 4,78
Ve/Va 1 0,82 0,22 0,05
-0,10
-0,2-(-0,013)
0,028
2 0,92 0,24 0,06
Ve (м/с) 1 0,51 0,13 0,03
-0,097
-0,18-(-0,01)
0,028
2 0,6 0,15 0,03
Va (м/с) 1 0,63 0,1 0,02
0,009
-0,05-0,06
0,74
н.д.
2 0,62 0,13 0,02
ВЗЕ (мс) 1 203,7 52,9 11,6
16,7
-12,5-45
0,056
н.д.
2 187 43,6 9,5

Примечание. Группа 1 - исходные показатели (до лечения). Группа 2 - показатели через 3 месяца терапии. Н.д.- недостоверно.

динамика КДД, КСД, ФВ, ВИР у больных ИБС, осложненной ХСН I ФК

В результате 3-месячной терапии карведилолом (по данным доплерЭхоКГ) отмечалось увеличение отношения пиков скоростей трансмитрального потока (Ve/Va) за счет повышения пика Е - с 0,5 ± 0,13 до 0,6 ± 0,15 м/с при практически постоянной скорости пика А - от 0,63 ± 0,12 до 0,62 ± 0,13 м/с (табл. 1). Время замедления потока DTe статистически достоверно не изменялось и находилось в пределах нормы как до, так и после лечения. Следует отметить, что в результате терапии при увеличении отношения Ve/Va и нормализации ВИР возрастала скорость пика Е, причем без уменьшения таковой пика А и укорочения интервала DТе, что свидетельствовало бы в пользу «псевдонормализации» потока. Исходя из этого, следует предположить, что характерный для данного вида диастолической дисфункции трансмитральный спектр с нарушением расслабления левого желудочка в результате терапии карведилолом имел тенденцию к нормализации.

По данным стресс-ЭхоКГ, назначение карведилола (Дилатренда) в течение 3-х месяцев ИБС, осложненной ХСН I ФК с преобладающей диастолической дисфункцией, приводило к частичному восстановлению сократимости миокарда за счет изначально выявленных жизнеспособных сегментов (снижение ИНРС с 1,3 ± 0,13 до 1,18 ± 0,12; увеличение количества НС с 11,3 ± 1,7 до 13,1 ± 1,9 (р < 0,001); уменьшение числа ГС) (табл. 2).

Таблица 2.
Динамика основных показателей стресс-ЭхоКГ у больных с ХСН I ФК тяжести, получавших карведилол (Дилатренд) в течение 3-х месяцев

Пока-
за-
тель
Груп-
па
Сред-
нее значе-
ние
Стан-
дартное откло-
нение
Стан-
дартная ошибка
Изме-
нение пока-
зателя
95%-й довери-
тельный интервал
p
ИНРС 1 1,33 0,15 0,03
0,06
0,02-0,09
0,006
2 1,27 0,21 0,05
ГМ 1 3,9 1,83 0,41
1,9
1,06-2,74
0,001
2 2 1,7 0,38
ГС 1 4,5 1,67 0,37
1,6
1,28-1,92
0,001
2 2,9 1,92 0,43
НС 1 11,35 1,76 0,39
-1,75
-2,15-(-1,38)
0,001

Проанализирована динамика качества жизни пациентов, т.е. достаточно объективного критерия оценки эффективности терапии, независимого от показателей ВСГ и толерантности к физической нагрузке. Благодаря приему карведилола качество жизни, выраженное интегральным параметром MLHF, значительно улучшилось - с 32,7 ± 19,7 до 27,9 ± 17,9 (р = 0,015), что говорит о положительном влиянии препарата на физический, социально-экономический статус и эмоциональное восприятие жизни.

Улучшение гемодинамических показателей на фоне терапии карведилолом (Дилатрендом) в нашем исследовании сопровождалось увеличением толерантности к физической нагрузке. По данным ВЭП при I ФК с диастолической дисфункцией отмечалось увеличение выполненной работы (BP) с 2844 ± 1347 до 4003 ± 1365 кг•м и достигнутой мощности (ДМ) с 111,9 ± 31,2 до 140,5 ± 20,1 Вт (р < 0,002).

При проведении однофакторного дисперсионного анализа с целью сравнения основной и контрольной групп (пациенты, лечившиеся в поликлиниках или стационарах) выявлено статистически достоверное различие большинства исследуемых параметров, а именно: ДД, КДО, КСД, КСО, ФВ, ВИР, Ve/Va (р < 0,05).

Выводы

У пациентов с ХСН I ФК тяжести выбор фармакологического препарата должен быть дифференцированным и зависеть от исходного преобладания диастолической или систолической дисфункции левого желудочка.

При доминировании диастолических нарушений у больных ИБС с постинфарктным кардиосклерозом и начальной стадией ХСН целесообразна длительная терапия карведилолом, что подтверждается статистически достоверным улучшением ряда важнейших гемодинамических показателей, характеризующих как систолическую, так и диастолическую функцию левого желудочка. Кроме того, отмечается увеличение толерантности к физической нагрузке и повышение качества жизни пациентов.

По данным стресс-ЭхоКГ, назначение карведилола в течение 3-х месяцев при ИБС, осложненной ХСН I ФК тяжести с преобладающей диастолической дисфункцией, приводит к частичному восстановлению сократимости жизнеспособного миокарда (уменьшение ИНРС и количества ГС при увеличении числа НС).

В Республике Беларусь карведилол зарегистрирован под названием «Дилатренд» (Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария).

=================
Вы читаете тему:
Эффективность монотерапии β-адреноблокатором карведилолом (Дилатрендом) у больных с начальной стадией хронической сердечной недостаточности

1. Диастолическая дисфункция; материалы и методы для оценки карведилола.
2. Результаты и обсуждение оценки безопасности и эффективности карведилола.

Микулич Е. К., Атрощенко Е. С., Жилевич Л. А. РНПЦ «Кардиология».
Опубликовано: "Медицинская панорама" № 8, октябрь 2003.

Наш сайт трудно найти в Яндексе, рекомендуем добавить его в закладки: