Ингибиторы АПФ и их классификация


Демографическая ситуация в нашей республике характеризуется увеличением доли лиц старших возрастных групп. Пациенты пожилого (60-74 лет) и старческого (75-89 лет) возраста одновременно страдают несколькими хроническими заболеваниями. Особое место в структуре патологии пожилых занимает артериальная гипертензия (АГ), которая встречается в 50-60% случаев. Повышению АД способствуют возрастные морфофункциональные изменения сердечно-сосудистой системы: уменьшение растяжимости аорты и других крупных артерий, нарушение функции барорецепторов в области дуги аорты и сонных артерий. Вследствие снижения кровоснабжения головного мозга и почек нарушается регуляция АД. Происходят гормональные сдвиги, в первую очередь отмечается дисбаланс ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Развивается гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ) сердца - основное структурное изменение сердечной мышцы при артериальной гипертензии. Доказано, что гипертрофия миокарда левого желудочка является независимым фактором риска сердечнососудистой заболеваемости и смерти. По данным Корнельского и Фремингемского исследований, при наличии гипертрофии левого желудочка вероятность фатальных и нефатальных осложнений увеличивается в 2-4 раза независимо от возраста, пола и других факторов риска. У больных с повышением АД происходит также активация системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение антиоксидантной защиты. Данные нарушения имеют место и при развитии атеросклероза. Это объясняет частое сочетание АГ и ИБС. Следует заметить, что активация перекисного окисления липидов и ослабление антиоксидантной защиты имеют место и при физиологическом течении процессов старения, однако при наличии ИБС и АГ эти нарушения более выражены.

У лиц старших возрастных групп АГ встречается в виде двух форм: систолодиастолической артериальной гипертензии (СДАГ) - повышено как систолическое (более 140 мм рт.ст.), так и диастолическое АД (более 90 мм рт. ст.); изолированной систолической артериальной гипертензии (ИСАГ) - увеличение систолического АД (более 140 мм рт. ст.) при нормальных цифрах диастолического АД (менее 90 мм рт. ст.).

В последние десятилетия в терапевтической практике широкое распространение получили ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Это обусловлено высокой частотой заболеваний, при которых применяются ингибиторы АПФ - АГ и различных форм ИБС, в первую очередь сердечной недостаточности, в т. ч. после инфаркта миокарда. При лечении данной патологии ингибиторы АПФ проявили себя как высокоэффективные препараты, обладающие хорошей переносимостью.

В настоящее время существует много классификаций ингибиторов АПФ, из которых наиболее часто используется классификация, основанная на химическом строении (табл.). Первый ингибитор АПФ - каптоприл - относится к препаратам, имеющим сульфгидрильную группу, что обеспечивает антиоксидантные свойства и снижает вероятность возникновения толерантности к нитратам. С другой стороны, наличие SH обусловливает многие побочные эффекты каптоприла. Наиболее широко представлены препараты, в которых сульфгидрильная группа заменена на карбоксильную; кроме того, в качестве радикала используется фосфатная группа.

Таблица.

SH Каптоприл
CO2 Эналаприл, спираприл (Квадроприл®), рамиприл, лизиноприл, квинаприл, периндоприл, цилазаприл, трандалоприл
PO3 Фозиноприл

Существует классификация, основанная на степени липофильности различных ингибиторов АПФ. Со степенью липофильности связана способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и возможно большее воздействие на тканевые ангиотензинпревращающие ферменты. Данная классификация также учитывает, содержит ли препарат действующее вещество или является пролекарством.

Классификация ингибиторов АПФ по липофильным свойствам (Opie L, 1994):
Класс I - липофильные лекарства (каптоприл)
Класс II - липофильные пролекарства
Подкласс IIА - препараты, активные метаболиты которых выводятся преимущественно через почки (эналаприл, периндоприл)
Подкласс IIB - препараты, активные метаболиты которых имеют два основных пути элиминации (почки, печень) (рамиприл, трандолаприл, фозиноприл, квадроприл)
Класс III - гидрофильные лекарства (лизиноприл)

К общим эффектам ингибиторов АПФ, по мнению Б. А. Сидоренко, относятся:

I. Сердечно-сосудистое действие

  1. Редукция общего периферического сосудистого сопротивления (снижение системного АД и постнагрузки на левый желудочек)
  2. Венодилатация и уменьшение венозного возврата крови к сердцу (снижение давления наполнения желудочков, преднагрузки на левый желудочек)
  3. Ослабление инотропной стимуляции сердца
  4. Улучшение регионарного кровообращения (в почках, сердце, головном мозге, скелетной мускулатуре и других органах)
  5. Обратное развитие гипертрофии левого желудочка и миокардиофиброза (кардиопротекция)
  6. Предотвращение прогрессирования дилатации левого желудочка (кардиопротекция)
  7. Ослабление ремоделирования артерий и улучшение функции эндотелия (ангиопротекция)
  8. Антиатерогенные эффекты
  9. Улучшение метаболизма в миокарде и скелетных мышцах
  10. Потенцирование сосудорасширяющего действия нитратов и предотвращение развития толерантности к ним

II. Нейрогуморальные эффекты

  1. Уменьшение превращения ангиотензина-I в ангиотензин-II в крови и тканях
  2. Подавление секреции альдостерона и аргинин-вазопрессина (антидиуретического гормона)
  3. Снижение функциональной активности симпатико-адреналовой системы
  4. Нормализация функции барорефлекторных механизмов сердца и крупных сосудов
  5. Увеличение содержания в тканях и крови эндогенных вазодилатирующих и натрийуретических веществ (брадикинина, окиси азота, простагландинов Е2 и I2)
  6. Уменьшение секреции эндотелиальными клетками эндотелина-1, оказывающего вазоконстрикторное действие.

III. Другие эффекты

  1. Задержка калия в организме и увеличение экскреции натрия
  2. Снижение частоты желудочковых аритмий, особенно у больных с гипокалиемией
  3. Повышение фибринолитической активности крови (увеличение секреции тканевого активатора плазминогена и уменьшение высвобождения ингибитора активатора плазминогена 1-го типа)
  4. Гиперурикемическое действие

=================
Вы читаете тему:
Применение Квадроприла для лечения артериальной гипертензии у лиц старших возрастных групп

1. Ингибиторы АПФ и их классификация.
2. Квадроприл (спираприл).

Пристром М. С., Сушинский В. Э. БелМАПО.
Опубликовано: "Медицинская панорама" № 8, октябрь 2003.

Наш сайт трудно найти в Яндексе, рекомендуем добавить его в закладки: